Gewichtsabnahme

Retatrutide

Ein in Prüfung befindlicher Agonist dreier Hormonrezeptoren mit ungewöhnlich großer Gewichtsabnahme in Phase 2 und vielversprechenden, aber noch nicht begutachteten Phase-3-Topline-Ergebnissen.

Früh
Evidenzbewertung
Evidenzprüfung

Was die Evidenz sagt

Retatrutid ist ein in Prüfung befindlicher, einmal wöchentlich angewendeter Agonist an GIP-, GLP-1- und Glukagonrezeptoren. In einer Phase-2-Adipositasstudie mit 338 Personen erreichte die mittlere Gewichtsveränderung nach 48 Wochen mit 12 mg −24,2 % gegenüber −2,1 % unter Placebo, mit klarer Dosis-Wirkungs-Beziehung.[1]

Eine separate Phase-2-Studie bei Menschen mit Typ-2-Diabetes fand ebenfalls erhebliche Veränderungen von Gewicht und Glukose. Eine spätere Metaanalyse fasste das noch kleine randomisierte Programm zusammen und bestätigte die dosisabhängige Gewichtsabnahme. Kurze Studien können jedoch Gewichtserhalt, seltene Schäden oder kardiovaskulären Nutzen nicht belegen.[2][4]

2026 berichtete Lilly Topline-Ergebnisse der Phase-3-Studie TRIUMPH-1: Nach 80 Wochen betrug die mittlere Gewichtsabnahme mit 12 mg 28,3 % gegenüber 2,2 % unter Placebo; 45,3 % der Teilnehmenden erreichten mindestens 30 % Gewichtsverlust. Diese Zahlen stammen vom Unternehmen und sind noch keine begutachtete zulassungsrelevante Publikation.[5][6]

Eine Teilstudie mit 98 Personen mit metabolischer Lebererkrankung fand nach 24 Wochen bei höheren Dosen eine Verringerung des im MRT gemessenen Leberfetts um etwa 81 % bis 82 %. Diese ausgewählte Teilgruppe und der bildgebende Endpunkt belegen keine Verbesserung von Fibrose, Leberversagen oder Überleben.[3]

Magen-Darm-Wirkungen waren dosisabhängig, und Phase 2 zeigte einen vorübergehenden dosisabhängigen Anstieg der Herzfrequenz. Die Phase-3-Topline-Ergebnisse erwähnen außerdem veränderte Empfindungen und dosisabhängige Behandlungsabbrüche. Retatrutid bleibt ein Prüfpräparat und darf nicht als zugelassene oder kommerziell verfügbare Behandlung dargestellt werden.[1][5][6]

Mögliche Vorteile

  • Führte in einer Phase-2-Adipositasstudie zu einer sehr großen mittleren Gewichtsabnahme.[1]
  • Zeigt bei ausgewählten Studienpopulationen vielversprechende Wirkungen auf Glukoseregulation und Leberfett.[2][3]

Nebenwirkungen und Vorsichtsmaßnahmen

  • Übelkeit, Durchfall, Erbrechen und Verstopfung sind häufig und nehmen mit der Dosis zu; eine langsamere Steigerung kann die Verträglichkeit verbessern.[1]
  • Langfristige kardiovaskuläre Daten sowie Evidenz zu Gewichtserhalt, Schwangerschaft, seltenen Ereignissen und Sicherheit nach Markteinführung fehlen, weil der Wirkstoff weiterhin in Prüfung ist.[5]
So haben wir bewertet

Aufschlüsselung der Evidenz

Randomisierte Phase-2-Studien zeigen eine erhebliche dosisabhängige Gewichtsabnahme; zulassungsrelevante Wirksamkeit, Langzeitergebnisse und breite Sicherheitsevidenz bleiben unvollständig.

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Klinische RelevanzHoch

Studien messen prozentuale Gewichtsabnahme und metabolische Endpunkte bei Erwachsenen mit Adipositas.

StudienqualitätModerat

Die begutachtete randomisierte Phase-2-Evidenz ist stark, doch zulassungsrelevante Ergebnisse wurden bisher nur vom Sponsor berichtet.

SicherheitsdatenNiedrig

Es gibt weder Sicherheitsdaten nach Markteinführung noch kardiovaskuläre Endpunkt- oder langfristige Populationsdaten.

Referenzen

Vollständige Quellenliste

  1. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial

    The New England Journal of Medicine · 2023

  2. Retatrutide for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial

    The Lancet · 2023

  3. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial

    Nature Medicine · 2024

  4. Effects of once-weekly subcutaneous retatrutide on weight and metabolic markers: a systematic review and meta-analysis

    Diabetes & Metabolic Syndrome · 2024

  5. A Study of Retatrutide in Participants Who Have Obesity or Overweight

    ClinicalTrials.gov, U.S. National Library of Medicine · 2026

  6. Lilly's triple agonist retatrutide delivered powerful weight loss in pivotal Phase 3 obesity trial

    Eli Lilly and Company · 2026